創(chuàng )新理念

 

　　公司在2002年注冊成立之初，根據制藥行業(yè)特點(diǎn)，我就把“誠信、創(chuàng )新”確定為公司經(jīng)營(yíng)理念。為此，在實(shí)踐中不斷地探索和追求并驗證這一理念形成的正確性和可及性。藥品關(guān)乎百姓生命和健康，隨著(zhù)社會(huì )進(jìn)步，人們追求健康的意識提高，監管力度加強，“誠信”和“創(chuàng )新”越來(lái)越受到社會(huì )的廣泛信奉和追求。公司生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)藥品10年的實(shí)踐證明：誠信做藥、誠信經(jīng)營(yíng)是公司生存的基本條件；我作為公司的創(chuàng )立者，自我進(jìn)入做藥行業(yè)后，始終如一地履行著(zhù)“生產(chǎn)放心藥品、誠對天下蒼生”的莊嚴承諾，也換來(lái)了公司員工、客戶(hù)以及社會(huì )各界對公司和公司產(chǎn)品的認可和信賴(lài)。一言以蔽之，“誠信”無(wú)疑是正確的。

　　與此同時(shí)，期間的經(jīng)營(yíng)體會(huì )最為深刻的是：在市場(chǎng)競爭中，公司產(chǎn)品沒(méi)有特色，沒(méi)有自己的核心技術(shù)和知識產(chǎn)權，在市場(chǎng)競爭中毫無(wú)競爭力，雖然已經(jīng)走過(guò)了公司的特困時(shí)期，已經(jīng)感受到良好的發(fā)展勢頭，看到了美好的發(fā)展前景，但也感覺(jué)事倍功半，很吃力，倘若不求進(jìn)取，因循守舊，維持產(chǎn)品現狀，市場(chǎng)競爭力將會(huì )逐漸減弱，產(chǎn)品市場(chǎng)占有率將日趨縮水，發(fā)展的步子就會(huì )越來(lái)越艱難。正因為如此，當初確立的“創(chuàng )新”理念雖屬于廣義的創(chuàng )新，有著(zhù)管理、文化等各類(lèi)創(chuàng )新之內涵，但技術(shù)創(chuàng )新是企業(yè)發(fā)展戰略的核心，是提高企業(yè)綜合實(shí)力的關(guān)鍵，是企業(yè)實(shí)現持續發(fā)展的根本，故走技術(shù)創(chuàng )新發(fā)展之路無(wú)疑也是正確的。

　　藥品生產(chǎn)有著(zhù)特殊性，實(shí)施藥品技術(shù)創(chuàng )新應堅持“4+6”模式。其中的“4”為“‘4以’方針”：即以市場(chǎng)為導向，以產(chǎn)品為依托，以安全為前提，以療效為目標；其中的“6”為“‘六位’一體”原則：在制藥行業(yè)藥品實(shí)施技術(shù)創(chuàng )新、新藥開(kāi)發(fā)，首先要遵守國家的法律法規，在此前提下堅持“六位”一體相統一的(理念）原則，即：第一位市場(chǎng)需求，要進(jìn)行充分的市場(chǎng)調研和論證；第二位原料可靠，要有原料“資源”來(lái)源，質(zhì)量可控，并可持續；第三位安全可靠，無(wú)副作用；第四位有效，要有獨特療效，真正造福人類(lèi)健康；第五位科技含量附價(jià)值高，經(jīng)濟可及性好；第六位技術(shù)前沿，形成較完整的產(chǎn)業(yè)鏈和專(zhuān)利鏈，實(shí)現完全自己知識產(chǎn)權。

 

　　我公司是在2002年收購破產(chǎn)企業(yè)原湖南省湘民制藥廠(chǎng)的基礎上注冊成立的，期間制藥行業(yè)正處在非常時(shí)期：一是為規范制藥行業(yè)，國家正強制推行按1998版GMP標準組織生產(chǎn)，所有制藥企業(yè)必須通過(guò)GMP認證，而湘民制藥廠(chǎng)的廠(chǎng)址、生產(chǎn)設備、各類(lèi)制度、技術(shù)、產(chǎn)品標準都不符合GMP標準，無(wú)奈之下，公司選擇異地改造，在望城征地重建，原有基礎條件基本沒(méi)有利用上。二是為規范藥品生產(chǎn)，國家強制推行國藥準字文號管理制度，將原由各省地方標準生產(chǎn)文號統一換版為國家標準（國藥準字號），簡(jiǎn)稱(chēng)“地標升國標”。在這一關(guān)鍵過(guò)程，國家對制藥行業(yè)大的格局調整，公司沒(méi)機會(huì )趕上，造成很多失利。三是國家推行醫改政策，實(shí)行城鎮居民醫保，國家實(shí)行藥品醫保目錄制度，此項關(guān)鍵政策，公司也沒(méi)趕上機會(huì )爭取，造成后來(lái)在市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)過(guò)程核心產(chǎn)品沒(méi)有資格進(jìn)入主流市場(chǎng)（醫院）的終端。四是原湘民制藥廠(chǎng)早在1998年前就一直處在打打鬧鬧半停產(chǎn)狀態(tài)，由于管理混亂，虧損嚴重，資金極度困難，經(jīng)常拖欠職工工資，使得原一些技術(shù)骨干早就跳槽，基本沒(méi)有技術(shù)人員隊伍和產(chǎn)品研發(fā)基礎儲備。以上都發(fā)生在公司剛成立之初，加上自己屬改行進(jìn)入制藥行業(yè)，不懂行業(yè)，因而技術(shù)創(chuàng )新找不到方向，無(wú)任何基礎。  

　　2003年公司在望城經(jīng)開(kāi)區征地實(shí)施異地改造，經(jīng)省藥監局按GMP標準進(jìn)行認證，獲得GMP證書(shū)。同時(shí)在具備生產(chǎn)條件下獲得“地標升國標”的國藥準字68個(gè)批準文號，基本都是普藥，其中只有5個(gè)產(chǎn)品（猴頭健胃靈膠囊、九味肝泰膠囊、蛇膽川貝枇杷膏、滋腎健腦液、小兒智力糖漿）可以略有盈利或保本生產(chǎn)和銷(xiāo)售，但除滋腎健腦液以外，其余4個(gè)都不是獨家產(chǎn)品，沒(méi)有自己的完全知識產(chǎn)權，產(chǎn)品無(wú)技術(shù)賣(mài)點(diǎn)和價(jià)格競爭優(yōu)勢。滋腎健腦液雖屬獨家產(chǎn)品，但不是全國醫保目錄產(chǎn)品且至今還是試行版未轉為正式版，不能銷(xiāo)往醫院。猴頭健胃靈膠囊也不是國家醫保目錄產(chǎn)品，也無(wú)法在醫院銷(xiāo)售。

　　其實(shí)，公司早在成立之初，我們就確立了公司發(fā)展靠走技術(shù)創(chuàng )新之路，所以“創(chuàng )新”為經(jīng)營(yíng)理念，但由于自己過(guò)去是搞輕工行業(yè)（本人專(zhuān)業(yè)是學(xué)電器），屬于改行進(jìn)入制藥行業(yè)，什么都得從頭學(xué)起，真可謂隔行如隔山。在這樣的產(chǎn)品結構基礎上，自2003年通過(guò)GMP認證后，由2004年實(shí)現銷(xiāo)售收入2000多萬(wàn)元至2008年銷(xiāo)售收入3000多萬(wàn)元左右排徊6年之久，直到2013年銷(xiāo)售收入過(guò)1億元。因此，公司基本才解決了生存問(wèn)題。當公司解決了生存問(wèn)題之后，需要謀劃發(fā)展戰略問(wèn)題，唯有走技術(shù)創(chuàng )新發(fā)展之路。

 

　　為了探索、尋找到制藥（中成藥為主）行業(yè)實(shí)施技術(shù)創(chuàng )新的方向和路徑，我們認真學(xué)習研究國家發(fā)展醫藥產(chǎn)業(yè)的有關(guān)政策，國家《醫藥行業(yè)十二五規劃》、《國家生物產(chǎn)業(yè)十二五規劃》中關(guān)于“大力發(fā)展生物技術(shù)藥物、現代中藥、突破生物技術(shù)藥物產(chǎn)業(yè)化的技術(shù)瓶頸，開(kāi)發(fā)自主知識產(chǎn)權產(chǎn)品，搶占世界生物技術(shù)藥物制高點(diǎn)”的發(fā)展趨勢和導向性意見(jiàn)要求，對我們啟迪很深，在這有利政策倡導下，公司確立了“立足現有產(chǎn)品為基礎，依托公司猴頭健胃靈產(chǎn)品，實(shí)施公司技術(shù)創(chuàng )新‘三步走’”戰略目標。

　?。ㄒ唬┑谝徊剑鹤⒅鼗A研究，建立為技術(shù)創(chuàng )新打好基礎研發(fā)體系

　　2003年—2013年，用10年時(shí)間實(shí)現如下目標。

　　2003年公司正式通過(guò)GMP認證進(jìn)入正常生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)，在對產(chǎn)品逐一分析時(shí)發(fā)現：猴頭健胃靈膠囊產(chǎn)品投放市場(chǎng)20多年（1989年投放市場(chǎng)）患者普遍反映其療效好。究其原因，按照中醫理論中藥組方有“君、臣、左、使”之規定，該產(chǎn)品組方為“六味”中藥，即：猴頭菌培養物、延胡索、海螵蛸、白芍、香附、甘草、其中猴頭菌培養物為君藥。當進(jìn)一步了解猴頭菌培養物生產(chǎn)栽培過(guò)程時(shí)，初步發(fā)現該味君藥生產(chǎn)栽培過(guò)程技術(shù)復雜，應屬微生物發(fā)酵技術(shù)生物轉化類(lèi)原料。由于歷史的原因，過(guò)去沒(méi)有條件進(jìn)行藥效成分檢測，也無(wú)質(zhì)量標準。因此，有必要對該培養物活性成分重新進(jìn)行評價(jià)和基礎研究，制訂質(zhì)量標準，規范栽培（發(fā)酵）過(guò)程，固定工藝，確保該培養物（原料）質(zhì)量穩定。

　　該培養物（原料）一直由原山西運城建峰菌類(lèi)養殖廠(chǎng)提供。為實(shí)現以上對該培養物（原料）的基礎研究及延伸開(kāi)發(fā)，并實(shí)現猴頭健胃靈產(chǎn)品提升標準及后續發(fā)展可持續的目標，公司在2003年決定，聘請該培養物（原料）供應商常耀臺先生來(lái)公司工作，簽訂《勞動(dòng)合同》并約定：一是確保該培養物（原料）穩定并獨家供應，二是配合公司提升猴頭健胃靈膠囊產(chǎn)品標準，實(shí)施該產(chǎn)品升級換代，并為此約定：公司獎勵常耀臺先生超100m2住房一套。此項超前為公司日后技術(shù)創(chuàng )新切入找到方向、路徑，依托產(chǎn)品的定位和投入，是需要承擔風(fēng)險的，但為公司日后技術(shù)創(chuàng )新創(chuàng )造了條件，打下了基礎。第一步取得了如下基礎成果。

　　其一：2005年實(shí)施猴頭健胃靈膠囊劑改，申報猴頭健胃靈片，于2009年獲得生產(chǎn)批文，同時(shí)申請了該產(chǎn)品專(zhuān)利，并已授權擁有完全知識產(chǎn)權，為全國獨家品種，此項的成功為公司發(fā)展創(chuàng )造了條件。

　　其二：2011年對猴頭菌培養物（菌絲體）進(jìn)行物質(zhì)基礎研究和活性重新評價(jià)，按照各專(zhuān)業(yè)側重，基礎研究工作分別為：

　　1、2011年4月送樣去廣東省微生物分析檢測中心，檢測結果：該培養物（菌絲體）含有“三萜”、“多糖”等物質(zhì)。

　　2、2011年5月送樣去山東大學(xué)微生物檢測中心檢測結果：該培養物（菌絲體）含纖維素酶。

　　3、2011年5月送樣去中科院青島海洋生物研究所檢測中心，檢測結果，該培養物（菌絲體）含多種維生素。

　　4、2011年10月與中南大學(xué)藥學(xué)院簽訂《技術(shù)開(kāi)發(fā)合同》，合同甲方為我公司，乙方為中南大學(xué)藥學(xué)院。合同約定：由甲方委托乙方就猴頭菌培養物（菌絲體）進(jìn)行基礎研究，其中：①針對猴頭菌培養物（菌絲體）原料進(jìn)行物質(zhì)基礎研究。②針對該培養物（菌絲體）研究確定的活性成分有效部位（群），制備工藝及質(zhì)量標準，為開(kāi)發(fā)胃腸道類(lèi)疾病和抗腫瘤6類(lèi)、5類(lèi)新藥提供技術(shù)支撐和基礎實(shí)驗依據。本合同有效期為5年，期間階段性實(shí)驗結果：該培養物（菌絲體）經(jīng)篩選、分離、提純后含有“多糖、黃酮、環(huán)二肽、多酚”，研究結果表明該培養物（菌絲體）活性成分體外實(shí)驗具有明顯抗癌作用。

　　5、2012年9月與美國羅斯威爾派克癌癥研究所簽訂《合作研究協(xié)議》約定：甲方負責樣品，乙方負責將樣品進(jìn)行體內（動(dòng)物）實(shí)驗。實(shí)驗結果表明：該培養物（菌絲體）對治療肝癌、胃癌、結腸癌、頭頸癌均有效。已于2013年將以上四種抗癌有效物質(zhì)分別申請專(zhuān)利。

　　6、2013年1月，我公司委托湖南省實(shí)驗動(dòng)物中心，藥物安全評價(jià)研究中心對猴頭菌培養物（菌絲體）進(jìn)行實(shí)驗，按照臨床前藥效學(xué)相關(guān)研究技術(shù)指導原則要求，本研究采用消化道腫瘤細胞，對不同的送樣（培養物）抗消化道腫瘤細胞作用進(jìn)行篩選，試驗結果：送樣的HTJ培養物2號、4號、5號對4種腫瘤細胞均有較好的抑制作用。

　　其三：2010年根據國家藥典委員會(huì )課題任務(wù)安排，實(shí)施公司產(chǎn)品（九味肝泰）提升標準，于2013年經(jīng)國家藥典委專(zhuān)家審核通過(guò)，預計有望獲準收載2010年版《中國藥典》增補版。

　　其四：2012年根據國家藥典委任務(wù)安排，《中國藥典》、《2015版一部標準研究課題，菌絲類(lèi)藥材的遴選以及相關(guān)制劑標準制定研究技術(shù)要求》針對猴頭健胃靈產(chǎn)品原料“培養物”進(jìn)行基礎研究和制劑標準提升，截止2014年2月底，歷經(jīng)3年多的努力，此項工作完成。待標準復核后，資料報送國家藥典委審核，爭取獲準收載2015版《中國藥典》。

　　其五：2011年公司與山西運城建峰菌類(lèi)養殖廠(chǎng)的實(shí)際控制人常耀臺先生達成一致，由新匯制藥出資收購運城建峰菌類(lèi)養殖廠(chǎng)，于2011年6月6日簽訂《協(xié)議書(shū)》，按照《協(xié)議書(shū)》約定：甲方收購乙方后，乙方（運城建峰菌類(lèi)養殖廠(chǎng)）擁有的工業(yè)知識產(chǎn)權，生產(chǎn)猴頭菌培養物和生物轉化藥用菌所有技術(shù)（含菌種、人工訓化、復壯、培養基配方、接種、發(fā)酵、生產(chǎn)技術(shù)和工藝參數等）都全部移交給甲方（新匯制藥），成立合作公司，并約定常耀臺先生在合作公司持有一定比例股份，成為合作公司股東。自此，公司擁有了猴頭菌培養物（菌絲體）原料生產(chǎn)和技術(shù)，為技術(shù)創(chuàng )新、研發(fā)新產(chǎn)品找到了一種可延伸研發(fā)的生物轉化技術(shù)平臺和原料。

　　其六：2012年公司決定投資4000萬(wàn)元新建生物工程中心，經(jīng)招標由江蘇省醫藥工業(yè)設計院設計，工程建筑面積為5000多平方米，工程于2012年10月動(dòng)工，2013年8月竣工。經(jīng)試運行，生產(chǎn)三批培養物（菌絲體），經(jīng)質(zhì)量檢測合格，取得成功（按GMP標準管理需進(jìn)一步學(xué)習培訓，需加強管理和完善各項制度）。

　　生物工程中心的建立，為公司技術(shù)創(chuàng )新、新產(chǎn)品研發(fā)創(chuàng )造了條件，搭建了三個(gè)“技術(shù)平臺”。一是“生物轉化”生產(chǎn)多種菌絲體或生物技術(shù)藥物原料的技術(shù)平臺，二是新藥研發(fā)基礎實(shí)驗技術(shù)平臺，三是中藥（生物轉化）二次開(kāi)發(fā)技術(shù)平臺。經(jīng)過(guò)幾年的探索，初步尋找到了走技術(shù)創(chuàng )新發(fā)展之路的方向和路徑。為技術(shù)創(chuàng )新第二步打好了基礎。

　?。ǘ┑诙剑簩?shí)施新藥創(chuàng )制、建立新藥研發(fā)項目執行管理體系

　　1、依托省市科技項目為支撐，完成兩項重大科技項目

　　從2013年至2018年，在取得技術(shù)創(chuàng )新第一步成果的基礎上，用五年時(shí)間組織實(shí)施如下項目。

　?。?）完成長(cháng)沙市科技計劃項目及其產(chǎn)業(yè)化重大專(zhuān)項。2015年底完成長(cháng)沙市科技計劃項目《中藥創(chuàng )新關(guān)健技術(shù)研究——生物中藥猴頭健胃靈質(zhì)量標準化關(guān)鍵技術(shù)研究》及產(chǎn)業(yè)化重大專(zhuān)項（具體內容祥見(jiàn)與長(cháng)沙市科技局簽訂的項目《合同》）。

　?。?）完成湖南省戰略性新興產(chǎn)業(yè)科技攻關(guān)重大專(zhuān)項。2015年完成湖南省戰略性新興產(chǎn)業(yè)科技攻關(guān)項目《生物雙向轉化新型藥用菌絲體的關(guān)鍵技術(shù)研究及產(chǎn)業(yè)化》重大專(zhuān)項（內容祥見(jiàn)與省科技廳簽訂的項目《合同》）。

　　2、運行三個(gè)技術(shù)平臺，啟動(dòng)11項創(chuàng )新工作

　　2014年實(shí)施生物工程中心三個(gè)“技術(shù)平臺”運行，啟動(dòng)如下11項工作（附表1-11）。

　?。?）猴頭健胃靈產(chǎn)品的質(zhì)量療效穩定實(shí)施細則

　?。?）標準提升實(shí)施細則

　?。?）6類(lèi)抗幽門(mén)螺旋桿菌新藥研發(fā)實(shí)施細則

　?。?）5類(lèi)（抗肝癌）新藥研究實(shí)施細則

　?。?）抗血栓（心腦血管）6類(lèi)新藥基礎研究實(shí)施細則

　?。?）抗流感6新藥的基礎研究實(shí)施細則

　?。?）中藥（生物轉化）二次開(kāi)發(fā)20個(gè)菌絲體實(shí)施細則

　?。?）科技項目相關(guān)工作實(shí)施細則

　?。?）知識產(chǎn)權方面工作實(shí)施細則

　?。?0）菌絲體生產(chǎn)質(zhì)量管理GMP認證實(shí)施細則

　?。?1）2-3個(gè)功能、保健品研發(fā)實(shí)施細則

　?。ㄈ┑谌剑簩?shí)施成果產(chǎn)業(yè)化，打造完整產(chǎn)品專(zhuān)利鏈和產(chǎn)業(yè)鏈的產(chǎn)業(yè)體系

　　2016年至2020年，在走好第一步和進(jìn)入第二步的中期時(shí)，也就是2016年至2020年的五年間，將此前研發(fā)的各類(lèi)成果（包括：升級換代標準提升后產(chǎn)品、生物轉化多種藥用菌絲體，經(jīng)篩選、分離、提純獲得的新材料、新產(chǎn)品等）實(shí)施產(chǎn)業(yè)化。

　　1、提升標準后的猴頭健胃靈產(chǎn)品，具有核心競爭技術(shù)，從主要原料培養物（菌絲體）種植過(guò)程到該產(chǎn)品組方、加工工藝等各環(huán)節，都擁有自己完全知識產(chǎn)權。該產(chǎn)品組方獨特，原料獨特，安全有效，再經(jīng)過(guò)政府事務(wù)的努力進(jìn)全國醫保目錄后，具備打造成公司品牌產(chǎn)品的條件，在做好市場(chǎng)的前提下，擴大生產(chǎn)規模，實(shí)施該品種主要原料猴頭菌培養物（菌絲體）GAP標準種植，對處方中（除海螵蛸外）的延胡索、香附、白芍都適宜在湖南藥材種植基地種植。甘草在外省通過(guò)GAP認證的種植基地定點(diǎn)采購，完全有條件實(shí)現產(chǎn)品專(zhuān)利鏈和產(chǎn)業(yè)鏈。

　　2、提升標準后的九味肝泰膠囊和滋腎健腦液產(chǎn)品，特別是滋腎健腦液產(chǎn)品屬全國獨家產(chǎn)品，該產(chǎn)品從組方到加工各環(huán)節都擁有自己完全知識產(chǎn)權、且產(chǎn)品安全有效，符合擴大規模實(shí)施產(chǎn)業(yè)化的條件，實(shí)現產(chǎn)品專(zhuān)利鏈和產(chǎn)業(yè)鏈。

　　3、正在研發(fā)的6類(lèi)、5類(lèi)新藥品種4個(gè)、其中：

　?。?）6類(lèi)抗幽門(mén)螺旋桿菌新藥1個(gè)。

　?。?）5類(lèi)抗肝癌和抗胃癌新藥各1個(gè)。

　?。?）6類(lèi)抗血栓新藥1個(gè)。

　以上四個(gè)新藥預計分別在2017年至2018年，爭取獲準臨床批件。由于該四個(gè)新藥其原料知識產(chǎn)權，屬于公司所有，為現代行業(yè)極具特色且屬于生物技術(shù)藥物，科技含量高，具有世界前沿技術(shù)水平，屆時(shí)公司將徹底改變靠生產(chǎn)普藥毫無(wú)競爭力的時(shí)代，進(jìn)入生產(chǎn)高科技、高附加值、并擁有自己完全知識產(chǎn)權所形成的產(chǎn)品專(zhuān)利鏈和產(chǎn)業(yè)鏈產(chǎn)品，實(shí)現走技術(shù)創(chuàng )新發(fā)展之路分“三步”走的戰略目標。